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Science子刊！研究揭示控制癌癥生長和擴散的信號通路！
合肥博美生物科技有限責任公司 / 2020-06-28
2020年6月28日訊 /生物谷BIOON /——由倫敦瑪麗皇后大學領導的研究揭示了控制癌細胞生長和擴散的分子通路的新見解。這些發(fā)現(xiàn)突出了參與這些關鍵的癌癥進展過程的新途徑，可能是治療的靶點。
復雜的通信網(wǎng)絡
這項研究發(fā)表在Science Signaling上，旨在揭示一種名為MET的蛋白質(zhì)是如何推動癌癥進展的。研究表明，有缺陷或突變的MET與各種癌癥類型的癌細胞生長和擴散有關；然而，它控制這些過程的精確機制尚不清楚。
MET屬于一組被稱為受體酪氨酸激酶(RTKs)的蛋白質(zhì)，它們是參與控制正常細胞過程的各種信號通路的關鍵調(diào)控蛋白。RTKs的異常變化與多種癌癥的發(fā)展和進展有關，使其成為癌癥治療的熱門靶點。
圖片來源：Queen Mary University of London
這個團隊由來自BCI的研究人員組成，由Stephanie Kermorgant博士領導，倫敦癌癥研究所的Alexia Hervieu博士和Paul Clarke博士共同領導，他們觀察了MET突變的細胞和臨床前模型。他們發(fā)現(xiàn)，這種蛋白質(zhì)通過與其他幫助MET實現(xiàn)這些功能的關鍵分子相互作用，激活了兩條不同的途徑來驅(qū)動癌細胞生長和遷移。
在這些MET驅(qū)動過程中，一個被確定為關鍵角色的分子是Rac1。人們普遍認為Rac1參與了癌細胞的遷移；然而，研究小組發(fā)現(xiàn)，Rac1通過與另一種名為mTOR的蛋白質(zhì)相互作用，在推動癌細胞生長方面也起到了關鍵作用。這種相互作用發(fā)生在細胞內(nèi)部(在稱為內(nèi)含體的結(jié)構(gòu)中)，然后兩個分子轉(zhuǎn)移到細胞邊界--mTOR不常見的位置。在一個單獨的通路中，MET還與另一個分子PI3K進行通信，以驅(qū)動細胞遷移。
該研究的第一作者Hervieu博士在Kemorgant博士的指導下完成了她的博士學位，目前是癌癥研究所(ICR)的博士后研究員，她說："掌握MET如何控制癌細胞行為是改善治療的關鍵一步。Rac1在這一背景下作用的意外發(fā)現(xiàn)擴展了我們對MET如何解除對細胞的控制的理解，并為癌癥研究打開了新的機會。"
克服耐藥性
癌細胞遷移是轉(zhuǎn)移的關鍵--癌細胞從身體的一個部位擴散到另一個部位。轉(zhuǎn)移性疾病是癌癥死亡的主要原因；然而，目前尚無治愈方法。了解導致轉(zhuǎn)移的過程并找到阻止轉(zhuǎn)移的方法，對于開發(fā)更有效的癌癥治療方法至關重要。
圖片來源：Science Signaling
靶向MET的藥物正在進行
臨床試驗；然而，患者經(jīng)常對這些藥物產(chǎn)生耐藥性，因為癌癥可以通過其他方式激活MET驅(qū)動的通路。從這項研究中獲得的見解可能為開發(fā)新的治療方案鋪平道路；如果以MET為靶點的藥物與抑制mTOR和PI3K的藥物聯(lián)合使用，治療的效果可能會更好。有趣的是，同時抑制mTOR和PI3K的藥物最近已經(jīng)開發(fā)出來。
Kermorgant博士說："我們對這一發(fā)現(xiàn)感到非常興奮，這表明MET，一個主要的癌癥靶點，可能與現(xiàn)有共同靶向其他兩個主要靶點（PI3K和mTOR）藥物聯(lián)合使用。這可能在不久的將來進行
臨床試驗。"
這項研究完善了目前對MET如何控制癌癥生長和擴散的信號通路的理解，并確定了參與這些過程的關鍵因素。針對這些分子的聯(lián)合治療可能為癌癥患者提供更有效的治療結(jié)果。
